兒童孤獨(dú)性障礙（ Autistic disorder ）是一種較為嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病，由美國精神病學(xué)家 Kanner 首先報(bào)道， 1943 年 Kanner 描述了一組兒童， " 從生命早期開始，就表現(xiàn)為不能象正常兒童一樣，與周圍的人們和環(huán)境建立聯(lián)系 ", 他們似乎與環(huán)境是隔離的，語言異?；蛘吒揪蜎]有語言，不尋求擁抱、待人如同待物、很少目光接觸、行為刻板等。他將這種狀況稱為 " 孤獨(dú)性情感交往紊亂 " 。有關(guān)的名稱還有兒童精神病、孤獨(dú)癥、廣泛性發(fā)育障礙和兒童非典型發(fā)育。目前統(tǒng)一命名為兒童廣泛性發(fā)育障礙（ Pervasive developmental disorder ， PDD ），在 PDD 的名稱下，包括了兒童孤獨(dú)性障礙、阿斯伯格綜合征（ Asperger disorder,AS ）、廣泛性發(fā)育障礙未注明（ PDD-NOS ）、 Rett 綜合征和兒童瓦解性精神障礙。其臨床特征為交流障礙、語言障礙和刻板行為三聯(lián)癥。本文主要介紹兒童孤獨(dú)性障礙，也稱孤獨(dú)癥。

一． 流行病學(xué)

在很長的時(shí)間里曾經(jīng)認(rèn)為孤獨(dú)癥是一種僅發(fā)生于中上階層人士的疾病，目前該病已經(jīng)在世界各國的各個(gè)階層、各個(gè)種族均有發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥患病率各國報(bào)道不一，有人認(rèn)為該病屬于罕見病 , 但是近年有較多文獻(xiàn)報(bào)道 , 該病發(fā)病率不低 ,Costello 1996 年報(bào)道廣泛性發(fā)育障礙的患病率為 22/ 萬 , 其中孤獨(dú)癥的患病率為 10/ 萬。 1982 年陶國泰在我國首先報(bào)道 4 例兒童孤獨(dú)癥，但是目前我國沒有患病率的流行病學(xué)調(diào)查。該病男女發(fā)病率差異顯著，男：女約為 4 ： 1 。在我國男女患病率比例更為懸殊，男：女為 6-9 ： 1 。

二． 病因

Kanner 于 1943 年首先提出孤獨(dú)癥診斷后，也同時(shí)提出了孤獨(dú)癥的病因是由于父母親在情感方面的冷漠和教養(yǎng)過分形式化所造成，經(jīng)過數(shù)十年的廣泛研究，現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)孤獨(dú)癥與父母親教養(yǎng)方式無關(guān)，而所謂一部分孤獨(dú)癥父母表現(xiàn)的冷漠和教養(yǎng)形式化其實(shí)表明父母可能存在輕型的類似障礙。盡管目前孤獨(dú)癥的病因仍不明了，有關(guān)學(xué)者對孤獨(dú)癥的病因開展了極為廣泛的研究，越來越多的證據(jù)表明生物學(xué)因素（主要是遺傳因素）和胎兒宮內(nèi)環(huán)境因素在孤獨(dú)癥的發(fā)病中有重要作用，成為目前病因研究的熱點(diǎn)。其他因素包括免疫因素、營養(yǎng)因素等，綜合有關(guān)研究，目前認(rèn)為孤獨(dú)癥由于外部環(huán)境因素（感染、宮內(nèi)或圍產(chǎn)期損傷等）作用于具有孤獨(dú)癥遺傳易感性的個(gè)體所導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病。

1. 遺傳因素 1991 年 Folstein 和 Piven 報(bào)道孤獨(dú)癥的單卵雙生子同病率為 82% ，雙卵雙生子同病率為 10% 。流行病學(xué)調(diào)查也確認(rèn)孤獨(dú)癥同胞患病率為 3% ，遠(yuǎn)高于一般群體，存在家族聚集現(xiàn)象。家族中即使沒有同樣的病人，但也可以發(fā)現(xiàn)存在類似的認(rèn)知功能缺陷，例如語言發(fā)育遲滯、精神發(fā)育遲滯、學(xué)習(xí)障礙、精神障礙和顯著內(nèi)向等，這些都表明孤獨(dú)癥的發(fā)病存在遺傳學(xué)基礎(chǔ)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)諸如脆性 X 染色體綜合征、結(jié)節(jié)性硬化、苯丙酮尿癥以及 Rett 綜合征等遺傳性疾病的癥狀與孤獨(dú)癥有關(guān)。然而多數(shù)孤獨(dú)癥患兒并沒有上述遺傳性疾病，因而近年來大量的有關(guān)研究集中在尋找其他有關(guān)染色體和基因異常，來自母親的 15 號染色體長臂、 X 染色體、 7 號染色體長臂區(qū)域的異常被認(rèn)為與孤獨(dú)癥有關(guān)，其中 15 號染色體長臂部位，被認(rèn)為與閱讀障礙有關(guān)，而閱讀障礙也是孤獨(dú)癥的表現(xiàn)之一，因而受到重視。采用分子生物學(xué)技術(shù)，也發(fā)現(xiàn)了一些可能與孤獨(dú)癥相關(guān)的所謂候選基因（ Candidate Genes ），例如 5 羥色胺載體基因（ Serotonin transporter gene ）和 c-Harvey-ras oncogene 。需要指出的是，有關(guān)孤獨(dú)癥兒童染色體和基因異常的研究結(jié)果并不一致。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，孤獨(dú)癥很可能不是一個(gè)單基因遺傳性疾病，多基因遺傳可能性較大。

2. 感染和免疫因素 一些學(xué)者研究了免疫和感染因素在孤獨(dú)癥病因中發(fā)揮的作用，在感染方面，先天性風(fēng)疹病毒感染、巨細(xì)胞病毒感染被認(rèn)為可能與孤獨(dú)癥發(fā)病有關(guān)，雙生子研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥雙生子的先天性小異常發(fā)生率要高于非孤獨(dú)癥雙生子，而這些異常一般與先天性感染有關(guān)。此外有研究發(fā)現(xiàn)在孤獨(dú)癥兒童中自身免疫性疾病發(fā)生率較高， T 淋巴細(xì)胞亞群也與正常人群有差別，采用 IVIG 治療孤獨(dú)癥也有成功的個(gè)案報(bào)道，近年又有報(bào)道注射 MMR （麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗）可能與孤獨(dú)癥存在相關(guān)關(guān)系，這些發(fā)現(xiàn)均提示孤獨(dú)癥與免疫系統(tǒng)異常有關(guān)。但是研究結(jié)果不一，在孤獨(dú)癥病因?qū)W中的意義尚不明了。

三、發(fā)病機(jī)制：

盡管病因不明，通過大量的神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)影象學(xué)的研究，一般認(rèn)為，孤獨(dú)癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病。首先在神經(jīng)影象學(xué)方面，采用正電子發(fā)射體層攝影（ PET ）、功能性核磁共振成像（ fMRI ）以及單光子發(fā)射電子計(jì)算機(jī)體層掃描（ SPECT ），發(fā)現(xiàn)邊緣系統(tǒng)、腦干和小腦以及相關(guān)皮層在結(jié)構(gòu)和代謝方面的異常；在神經(jīng)病理學(xué)方面，通過動(dòng)物模型研究，一些研究者發(fā)現(xiàn)大腦邊緣系統(tǒng)可能與孤獨(dú)癥有密切關(guān)系，邊緣系統(tǒng)中主要是杏仁核和海馬回與孤獨(dú)癥有關(guān)，杏仁核呈杏仁形狀，是控制人類情感和攻擊行為的皮層下中樞，社會行為退縮、強(qiáng)迫行為、不了解危險(xiǎn)處境、不能從記憶庫存中提取信息、不能調(diào)節(jié)自己以適應(yīng)新事件或環(huán)境與海馬回受損有關(guān)，杏仁核還負(fù)責(zé)對多種感覺的應(yīng)答反應(yīng)，例如聲音、光線、味道和與感情以及恐懼相關(guān)的刺激，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥個(gè)體對這些刺激的反應(yīng)是存在障礙，通過外科手術(shù)損傷或去除杏仁核可以在動(dòng)物身上重現(xiàn)孤獨(dú)癥兒童的攻擊行為和情感淡漠行為。海馬回是負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶的一個(gè)中樞，孤獨(dú)癥兒童在遇到新情況時(shí)不能運(yùn)用已往儲存的信息可能與海馬回有關(guān)。損傷海馬回可以在動(dòng)物身上重現(xiàn)刻板行為、自我刺激行為和多動(dòng)行為；在神經(jīng)生化方面，有研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥個(gè)體存在神經(jīng)遞質(zhì)的異常，主要涉及血液 5 羥色胺（ 5-HT ）水平增高、血漿中腎上腺素和去甲腎上腺素增高、而血小板中腎上腺素和多巴胺下降以及阿片等神經(jīng)介質(zhì)異常，這些異常的進(jìn)一步闡明有可能帶來治療學(xué)的突破。

四、 臨床表現(xiàn)：

與其他廣泛性發(fā)育障礙一樣，孤獨(dú)癥主要表現(xiàn)為交流障礙、語言障礙和刻板行為是孤獨(dú)癥的三個(gè)主要癥狀，但是癥狀較為嚴(yán)重。兒童通常在三歲以前起病，三大障礙在兒童發(fā)育的不同時(shí)期表現(xiàn)有所不同，同時(shí)在智力、感知覺和情緒等方面也有相應(yīng)的特征。

1. 社會交流障礙 交流障礙是孤獨(dú)癥的核心癥狀，兒童缺乏與他人的交流或交流技巧，嬰兒期不喜歡擁抱，缺乏與親人的目光對視，總是獨(dú)自玩耍，不能與小朋友一起玩，不參加小朋友的合作性游戲，通常不怕陌生人，與父母親之間缺乏安全依戀關(guān)系，與父母親似乎沒有特別的情感。有需要時(shí)通常拉著父母親的手到某一地方，但是并不能用手指指物，在運(yùn)用身體語言方面也同樣落后，較少運(yùn)用點(diǎn)頭或搖頭表示同意或拒絕。

2. 語言交流障礙 這是大多數(shù)孤獨(dú)癥兒童就診的主要原因，語言障礙可以表現(xiàn)為多種形式，多數(shù)患兒語言發(fā)育落后，通常在兩歲和三歲時(shí)仍然不會說話，或者在正常語言發(fā)育后出現(xiàn)語言倒退，部分患兒具備語言能力，但是語言缺乏交流性質(zhì)，表現(xiàn)為重復(fù)刻板語言，或是自言自語，語言內(nèi)容單調(diào)，有些語言內(nèi)容奇怪難以理解，模仿言語和 " 鸚鵡語言 " 很常見。孩子的聽力通常是正常的。

3. 重復(fù)刻板行為：孤獨(dú)癥兒童一般都會表現(xiàn)出這樣或那樣的刻板行為或刻板動(dòng)作，例如轉(zhuǎn)圈、嗅味、玩弄開關(guān)、來回奔走、排列玩具和積木、特別依戀某一種東西、愛看電視廣告或天氣預(yù)報(bào)、愛聽某一首或幾首特別的音樂，但對動(dòng)畫片通常不感興趣。往往在某一段時(shí)間有某幾種刻板行為，并非一成不變。

4. 智力異常： 70% 左右的孤獨(dú)癥兒童智力落后，但這些兒童可以在某些方面顯得有較強(qiáng)能力， 20% 智力在正常范圍，約 10% 智力超常，多數(shù)患兒記憶力較好，尤其是在機(jī)械記憶方面，例如數(shù)字、年代等。對音樂特別有興趣。

5. 感覺異常 大多數(shù)孤獨(dú)癥兒童存在感覺異常，包括對某些聲音的特別恐懼或喜好，有些表現(xiàn)為對某些視覺圖象的恐懼，很多患兒不喜歡被人擁抱，痛覺遲鈍也?？梢砸姷健?/p>

6. 其他 多動(dòng)和注意力分散行為在大多數(shù)孤獨(dú)癥患兒較為明顯，常常被誤診為兒童多動(dòng)癥。此外發(fā)脾氣、攻擊、自傷等行為在孤獨(dú)癥兒童中均可以看到，這類行為可能與父母教育中較多使用打罵或懲罰有一定關(guān)系。